Sugieren que las nanopartículas de plata podrían representar un nuevo enfoque terapéutico prometedor en oncología veterinaria para tratar el tumor venéreo transmisible. TAGS: Oncología veterinaria. Medicina veterinaria. Clínica veterinaria. Tumor venéreo transmisible. Investigación veterinaria
El tumor venéreo transmisible canino (TVTC) es una causa común de muerte en perros. Esta neoplasia se transmite espontáneamente a través del contacto sexual o mecánico. El TVTC es el único tipo de cáncer que puede transmitirse entre individuos de la misma especie, superando la barrera del complejo mayor de histocompatibilidad. También puede transmitirse a miembros de la misma familia, como lobos, zorros y coyotes. El agente causal de la TVT cutánea es la propia célula tumoral. Durante el contacto sexual o físico, estas células se transfieren de un animal a otro e invaden al nuevo huésped a través de las membranas mucosas o de sitios donde la integridad de la dermis se ha visto comprometida, como heridas o abrasiones.
Existen diferentes modalidades de tratamiento para la TVT clínica, que incluyen cirugía, radioterapia y quimioterapia. Entre estos, la quimioterapia es el tratamiento más eficaz y práctico disponible. Los agentes quimioterapéuticos como la ciclofosfamida, el metotrexato, la vincristina, la vinblastina y la doxorrubicina son terapéuticamente eficaces. La quimioterapia más utilizada es el sulfato de vincristina, sin embargo, se observa recurrencia cuando la quimioterapia no se utiliza correctamente. En muchos casos, los dueños de mascotas no pueden costear el tratamiento convencional debido a su elevado coste. Junto con esto y la escasez de estudios in vitro y clínicos contra la TVT clínica, es necesario desarrollar nuevas estrategias contra la TVT clínica.
Una nueva terapia prometedora para el tumor venéreo transmisible
Las nanopartículas han adquirido una relevancia significativa debido a sus efectos citotóxicos sobre diferentes líneas celulares cancerosas. Para la síntesis de nanopartículas se requieren tres componentes necesarios: un precursor, un agente reductor y un agente estabilizador. La plata es uno de los precursores metálicos más utilizados para el desarrollo de terapias antitumorales, debido a sus propiedades citotóxicas. Se ha informado que las nanopartículas de plata que utilizan β -D-glucosa como agente reductor y estabilizador alteran la morfología celular e inducen toxicidad. Se ha ha caracterizado y reportado extensamente la eficacia antitumoral de nanopartículas de plata sintetizadas utilizando β-D-glucosa como agente reductor. En estudios previos que involucran modelos de cáncer de mama, las nanopartículas de plata reducidas con β-D-glucosa (AgNPs-β-D-glucosa) demostraron citotoxicidad dependiente de la dosis y la capacidad de inducir muerte celular inmunogénica (ICD), como lo evidencia la exposición de calreticulina y la liberación de patrones moleculares asociados al daño (DAMPs) como HSP70, HSP90, HMGB1 y ATP.
Además, las evaluaciones in vivo en modelos murinos de cáncer de mama triple negativo (TNBC) revelaron que las AgNPs-β-D-glucosa pueden remodelar eficazmente el microambiente tumoral al aumentar la infiltración de células T de memoria y células efectoras innatas, al tiempo que regulan positivamente las citocinas proinflamatorias como TNF-α, IFN-γ e IL-6. La evidencia reciente también respalda el potencial de AgNPs-β-D-glucosa como terapia neoadyuvante; la administración intratumoral redujo significativamente el volumen del tumor primario e inhibió la metástasis pulmonar a través de la regulación negativa del marcador de proliferación Ki67 y la inducción de una respuesta antitumoral robusta. Por lo tanto, un estudio realizado en México tiene como objetivo evaluar los efectos citotóxicos de estos compuestos en la línea celular cTVT y la capacidad de las células cTVT lisadas con AgNPs-β-D-glucosa para estimular la producción ex vivo de TNF-α, ofreciendo otra alternativa en el tratamiento de esta enfermedad.
Nanoparticulas de plata para tratar el tumor venéreo transmisible
Las nanopartículas se caracterizaron mediante espectrofotometría UV-Vis analizando los espectros de absorbancia de 200 a 600 nm durante un período de 27 días. La producción de especies reactivas de oxígeno (ROS) se midió utilizando un kit de detección de ROS/RNS. La apoptosis se evaluó mediante detección inmunocitoquímica de caspasa-3 y GAPDH, así como mediante microscopía de fluorescencia utilizando tinción con naranja de acridina/bromuro de etidio (AO/EB) y DAPI.
Adicionalmente, se recolectaron muestras de sangre de tres perros domésticos sanos para evaluar la producción de TNF-α y los efectos citotóxicos en células mononucleares de sangre periférica (PBMC).
Las nanopartículas de plata redujeron significativamente la viabilidad celular de forma dosis-dependiente. El tratamiento afectó la expresión de GAPDH, según se evaluó mediante inmunocitoquímica, aumentó la producción de ROS e indujo apoptosis, como se evidenció mediante microscopía de fluorescencia con AO/EB y DAPI y la expresión de caspasa-3.
Además, el medio condicionado con cTVT no afectó los niveles plasmáticos de TNF-α, según se determinó mediante ELISA. Asimismo, no se observó liberación de lactato deshidrogenasa (LDH) en los ensayos de cocultivo de PBMC, lo que indica la ausencia de efectos citotóxicos en células no tumorales.
Las nanopartículas de plata reducidas con β-D-glucosa inducen la muerte celular en células cTVT sin desencadenar una respuesta inmunogénica. “Estos hallazgos sugieren que este nanomaterial podría representar un nuevo enfoque terapéutico prometedor en oncología veterinaria”.
En conclusión, las nanopartículas de plata con un tamaño promedio de 53,2 nm indujeron la muerte celular dependiente de apoptosis en la línea celular cTVT, probablemente mediada por un aumento en la producción de ROS y la sobreexpresión de GAPDH y caspasa-3. No obstante, indican que se requieren más estudios para establecer la dosis óptima, la eficacia terapéutica y la seguridad antes de considerar su aplicación en el tratamiento clínico de cTVT.
Fuente: www.diarioveterinario.com
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